刚进入游戏时会直接开始序章（即为教学关卡），将海莲娜从事故现场拖出来，一路搀扶着她沿着巷子走到底触发过场，接着就能调查悍马车取得药草，再将药草制作成药丸后给海莲娜服用即可。其实从这段约略十分钟左右的序章关卡可发现，原在试玩版中经常会出现的水平扫瞄线，在正式版里已经获得最好的改善，而且视点移动的顺畅度当然也比开发版／试玩版好上许多。但是部份小缺点希望可以尽快更新，像是预设的第三人称枪点功能，在连开数枪之后枪点会整个偏移（非枪械后座力造成），想要连续攻击同个部位变得有点难。若将瞄准枪点改成传统《生化危机》式的红外线瞄准，这些问题皆能获得改善，因此笔者很推荐使用传统瞄准游玩。其实会这么推四代的瞄准方式进行游戏，除了会比较好瞄之外，也可以更精准地射击自己想射的部位。 《生化危机6》的枪械稳定度很高，不会像以前四代那样手抖的很厉害，也几乎是瞄哪就是打哪，在射击手感的门槛设定并不高，所以玩过FPS ／TPS的玩家都能很快上手。
第三人称枪点在开枪时会因后座力而往上飘，在连续开枪时会发现中央红点偏移，很难判定你射击的地方就是弹着点。
极推荐把枪点改为传统四代的瞄准，个人觉得这个瞄准系统超好用，而且也比较有旧作的FU~
游玩五个小时之后发现，“射击”与“体技”必须并重，完全不像之前在玩试玩版时那样，一路用体技一路海K僵尸到过关，因为使用体技攻击僵尸得要承担受伤的风险，而且大多数的僵尸会将玩家扑倒，此时不能快速左右推动左类比杆挣脱的话，会持续受伤直到濒死状态；进入濒死状态时，画面会失焦并只有很短的时间能让伙伴将你救起。在这里笔者也分享一下战斗时的心得，建议射击僵尸的头部让它失去重心后，再按住手把A键冲过去执行体技，如果射击技能没有很好的玩家，也别贸然看到僵尸就冲过去用体技K，最好还是用枪射个二到三枪，看到僵尸向后退一步或背对玩家时再冲过去。其实我觉得游戏中最容易让主角受伤的是趴在地上的僵尸，它们飞扑的时机比较不好抓之外，有些装死的僵尸还不能预先补枪让它们“动”起来，往往都是经过它们身旁时，冷不防就被抓起来咬个几下了。
不论是恶犬还是僵尸都会这样扑倒玩家，完全扭完之前试玩版时完全用体技杀敌过关的印象。
当血量低到一定的程度又被攻击时，便会进入濒死状态，此时只能尽可能地让敌人离自己远一点，并请求伙伴把你救起来。
游戏中很多这种在地上爬行与装死的僵尸，他们的飞扑对玩家来说可是很大的威胁。
各种新形态的生化兵器让人很难招架，特别是一些敌人的攻击模式都要重新摸索。
目前已经玩到里昂篇的第三章，每一章的游戏时数都相当长，平均需要一小时二十分钟才能玩完一关，而三个主线皆有五个章节可以游玩，粗略估计破关应该需要十小时左右。游戏过程中囊括大量的QTE系统，以及仿电影警匪片中的爆破、飞车等手法的过场，高潮迭起的动画搭配QTE系统令人绷紧了神经，这也是自《阿修罗之怒》后用半强迫的方式让玩家融入游戏当中。
过场动画从不让人停歇，只要一个恍神就会错过QTE的时机。
小王级的肥僵尸，随便被扁一下都是扣二格血，应战时要特别小心！
为了让耐玩度增加，游戏设计了“技能点数”系统（Skill Points，以下简称SP点数），这个SP点数是与剧情模式、佣兵模式共通使用的，经由打完一整关Chapter之后，游戏会依照你的各项表现给予不同的点数奖励，最后再用SP点数来购买技能，让玩家在打下个难度的关卡时更能应付僵尸。但笔者特别要提醒玩的是，SP点数可以在剧情模式与佣兵模式里共用，但购买的技能是独立运用的，换个方式来说：在佣兵模式取得的SP点数可以拿去买剧情模式的技能，但是在佣兵模式里买的技能不能带到剧情模式里使用，因此想要在本传打得够顺、够爽的话，也可以尝试在佣兵模式里多赚点SP点数，拿去买技能给主角使用。
每个关卡结束时就会出现这个结算画面，游戏会依照你的能力给予评比与奖励。
剧情模式中，角色只有三个技能装备栏，因此最好搭配适合自己打法的技能上场使用。
佣兵模式的角色有八个技能装备栏，所以技能发展的空间比剧情模式大上许多。
总结来说，正式版比之前释出的试玩版内容好玩很多，而且部份小缺点都已经修正，用普通难度进行剧情模式时，就已经能明显感受到僵尸攻击欲旺盛，以及最核心的“生存”要素，虽然场景中能捡到的弹药补给不少，但同一时间出现的僵尸量也变多了，自然耗弹量也会随之提升，如果无法好好利用体技去节省弹药，很容易就会弹尽援绝。支援双人线上合作过关玩法，这点从五代开始就已经成为传统，但新增的Agent Hunt算是CAPCOM在多人连线上的全新一步，不是你搞死其它玩家，就是其它玩家来你这里搞死你，被乱入的玩家打死总是恨到心里口难开啊！
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